текст
Ученые МГУ обнаружили белки, обеспечивающие устойчивость опухолей к таргетной терапии
Исследователи из МГУ имени М. В. Ломоносова обнаружили факторы, которые отвечают за устойчивость раковых клеток к препаратам таргетной терапии. В опухоли количество определенных белков может повышаться и противостоять действию препаратов. Ученые выяснили, какие это белки, и предложили способы подбора персонализированного лечения, основанного на содержании этих белков в тканях пациента.
Химиотерапия при лечении рака может вредить и здоровым тканям, поэтому наиболее перспективным направлением является таргетная терапия опухолей, при которой воздействие идет через специфические молекулы и метаболические пути, которые приобретают клетки только в процессе онкогенеза. Однако опухоли могут быть устойчивы к различным типам программируемой гибели клеток (ПГК). Ученые считают, что устойчивость новообразований к терапии может быть связана с повышением уровня белков семейства Bcl-2, которые блокируют гибель клеток. Особый интерес исследователей вызывает белок Mcl-1, уровень которого способен увеличиваться в различных опухолях, что приводит к устойчивости злокачественных клеток к ПГК.
В новом исследовании сотрудники факультета фундаментальной медицины МГУ изучали эффективность действия селективных ингибиторов белка Mcl-1 на различных клеточных моделях опухолей. Ученые отметили, что важную роль в запуске гибели при помощи антагонистов Mcl-1 играет белок Bak, нарушающий целостность мембран митохондрий и выпускающий в цитоплазму белки, вызывающие ПГК. Было обнаружено, что Mcl-1 образует комплексы с Bak, не давая белку выполнить свою функцию. Кроме того, авторы выделили фактор исходной и приобретенной устойчивости опухолевых клеток к препаратам. Этим фактором оказалось повышение уровня белка семейства Bcl-2 — Bcl-xL. Если последнего белка будет много, то даже блокировка Mcl-1 противораковыми препаратами не поможет запустить гибель клетки.
Содержание этих белков было проанализировано в тканях пациентов с диагностированной аденокарциномой легкого, проходивших лечение в РОНЦ имени Н. Н. Блохина. Ученые обнаружили пониженный уровень белков семейства Bcl-2, а значит, терапия ингибиторами Mcl-1 будет эффективна. Однако организмы других больных будут отличаться, тогда придется искать альтернативные пути лечения. Исследователи считают, что анализ содержания в организме белков семейства Bcl-2 представляет особую важность в контексте развития подходов персонализированной медицины. Сотрудники лаборатории будут продолжать изучать влияние белков на прогрессирование онкологических заболеваний и приобретение устойчивости раковых клеток к ингибированию Mcl-1. Антагонист белка Bcl-2 («Венетоклакс») в настоящее время был разрешен к применению на территории России, а ряд ингибиторов Mcl-1 сейчас находится на разных стадиях клинических испытаний, поэтому результаты проведенных исследований важны для современной медицины. Исследование было выполнено при поддержке Российского научного фонда (РНФ). Результаты работы ученых появились в научном журнале Cancers.
Фото: Борис Животовский
Наука
Ксения Кулько
Машины и Механизмы
Всего 0 комментариев
На средневековом кладбище найден скелет лошади без головы 
Ученые выяснили, какую роль играют луны для поддержания жизни на планетах 
