Генетически спроектированная мини-печень, выращенная в лаборатории, обеспечивает надежные испытания лекарств на всех стадиях развития болезни. Для тестирования ученые решили проверить лечение безалкогольная жировой болезни печени (БЖБП). Например, препарат ресвератрол, действующий на белки SIRT1, был эффективен на мышиной модели, но не прошел клинические испытания на людях.
Ученые генетически сконструировали нормальные клетки кожи человека для экспрессии химически активированного переключателя, способного ослабить ген SIRT1. Затем перепрограммировали клетки обратно в состояние стволовых и превратили их в клетки печени. После этого они высеяли генно-инженерные клетки печени человека в печени крыс, лишенных их собственных клеток, где они превратились в функциональные трехмерные мини-печени с кровеносными сосудами и другими структурными особенностями нормального органа.
Как только мини-печень созрела, исследователи воспользовались генетическим переключателем для подавления гена SIRT1, и биоинженерные мини-печени начали имитировать метаболическую дисфункцию, наблюдаемую в тканях у пациентов с жировой болезнью печени. Но, в отличие от клинических испытаний на мышах, ресвератрол не был эффективен в случае человеческой печени. Таким образом, ученые проверили способ лечения без использования животных и без риска для человека.
Фото: UPMC