Ученые синтезировали психоделик, который лечит депрессию, не вызывая галлюцинаций

По словам Дэвида Олсона, нейробиолога из Калифорнийского университета, психоделики – наиболее мощные из известных препаратов, влияющих на мозг, однако механизм их работы до сих пор изучен недостаточно. Чтобы восполнить этот пробел, Олсон и его коллеги решили выяснить, возможно ли выделить из психоделиков вещества с полезными функциями без опасных последствий от их употребления. Для этого они обратились к ибогаину – веществу, содержащемуся в африканском кустарнике ибоге: с помощью технологии функционально-ориентированного синтеза они определили, какая часть молекул ибогаина запускает структурные изменения в клетках мозга. Получившуюся синтетическую молекулу назвали tabernanthalog (TBG).

Затем с помощью этой молекулы ученые начали лечить алкозависимых мышей и героинозависимых крыс. Оказалось, что одна-единственная доза препарата не только заставляла мышей отказаться от спиртного, но и имела длительные последствия для крыс, которые были обучены самостоятельно принимать героин – прием TBG снижал их тягу к наркотику. Причем грызуны отказывались от героина, даже когда им намеренно показывали таблетки, напоминающие о зависимости.

Эксперименты с рыбками данио также показали, что TBG имел более низкий уровень токсичности по сравнению с оригинальным ибогаином. А мыши, принимавшие TBG, переставали дергать головой, как они это делали во время галлюцинаций. Во время стресса TBG помогал грызунам успокоиться, демонстрируя свойства антидепрессанта, схожие с кетамином.

«Прием TBG не только способствует росту нейронов, но и активирует поведенческие реакции по типу антидепрессантов, а также снижает употребление алкоголя у мышей (но не сахарозы!)», – пишут авторы исследования.

Несмотря на то, что существующие антидепрессанты довольно эффективны, иногда требуется до 8 недель, чтобы понять, какой именно препарат подходит в конкретном случае и для конкретного пациента. Зачастую их прием сопровождается неприятными побочными эффектами, включая бессонницу, головокружение и набор веса. В отличие от этих препаратов психоделики, как считается, меняют базовую систему межнейронных связей, а не просто снимают симптомы. Исследование 2018 года показало, что психоделики запускают структурные и функциональные изменения в префронтальной коре головного мозга крыс.

Спустя день после приема TBG клетки мозга крыс сформировали новые соединительные ветви (дендритные шипики), но ученые пока не уверены, что эти изменения связаны с изменениями в поведении мышей. За исключением 18-метоксикоронаридина – производного ибогаина, сегодня проходящего II этап клинических испытаний, – лишь несколько аналогов ибогаина демонстрировали схожий с TBG уровень безопасности, имея при этом терапевтический эффект.