Ученые впервые увидели, как белок MYC, играющий главную роль в развитии рака, связывается с другим белком и контролирует важные функции в клетке. Открытие может способствовать разработке новых лекарств, нарушающих функцию MYC в опухолевых клетках.
Белок MYC регулирует многие важные функции в здоровых клетках, но часто чрезвычайно активен в агрессивных опухолях. Механизмы его функционирования в настоящее время почти неизвестны. Поэтому ученые решили выяснить, как MYC взаимодействует с TATA-связывающим белком, действующим как пусковая кнопка для экспрессии многих генов в клетке.
Но MYC оказался неуловимым, то есть «неупорядоченным» белком, динамично перемещающимся между различными структурами. И около 70% белков, участвующих в развитии рака, являются неупорядоченными. Если ученые смогут нарушить функцию этих белков в опухолевых клетках, то появятся новые способы лечения рака. Но сначала нужно подробно изучить, как они функционируют.
Одна из проблем, стоящих перед исследователями, заключалась в том, что они должны были найти условия, в которых белок MYC достаточно стабилен, чтобы исследовать его структуру на атомном уровне. Им удалось запечатлеть связь MYC с TATA-связывающим белком, а также изучить белковый комплекс, используя кристаллографию и ядерный магнитный резонанс.
Ученые выяснили, сыграла ли найденная ими структура роль в биологической функции белка. Они создали мутации MYC, где были удалены различные части участка связывания, и изучили, как повлияла функция белка на рост и выживаемость клеток. Результаты показали, что оба участка связывания влияют на активность MYC и на рост и выживаемость клеток. Нарушение взаимодействия между MYC и TATA-связывающим белком резко снижало способность клеток выживать.
Фото: pixabay.com
Это новость от журнала ММ «Машины и механизмы». Не знаете такого? Приглашаем прямо сейчас познакомиться с этим удивительным журналом.