В России разрабатывают вакцину против рака. Комментарий врача-онколога

Вакцины против рака создаются и изучаются уже не одно десятилетие. Есть вакцины, которые стандартно применяются, например, БЦЖ–терапия неинвазивного рака мочевого пузыря после резекции. Это зарегистрированная вакцина, которая снижает вероятность рецидива болезни. После открытия дендритных клеток и расшифровки их роли в развитии и реализации противоопухолевого иммунного ответа около 40 лет назад проводились работы по созданию и клиническому применению дендритных вакцин. Дендритные клетки открыли в 80–е годы, но клинические исследования дендритных вакцин не увенчались успехом, кроме того, в ходе проверочных испытаний не показали существенных преимущества и другие противоопухолевые вакцины, поэтому в 90–е годы в мире наступил определенный скептицизм в отношении вакцинотерапии рака.

Современные открытия в области иммуноонкологии

В новом тысячелетии, в связи с открытиями в области иммунологии рака, произошел настоящий ренессанс иммунотерапии, связанный с открытием контрольных точек иммунитета (они блокируют развитие противоопухолевого иммунного ответа) и разработкой иммуноонкологических препаратов, в свою очередь блокирующих эту блокаду и таким образом растормаживающих противоопухолевый иммунный ответ. Именно за это в 2018 году была присуждена Нобелевская премия. Большое количество других открытий в области онкоиммунологии привели к тому, что технология получения вакцин принципиально изменилась. Сегодня акцент делается на разработке так называемых мРНК–вакцин. Сейчас активно ведутся работы по разработке и применению этих вакцин как в монотерапии, так и в комбинации с препаратами иммунотерапевтической направленности, например, препаратами анти- PD1/PD-L1. МНРК–вакцины — это высокотехнологичные вакцины, которые позволяют направить иммунную систему пациента против его опухоли.

Как работает иммуноонкология?

Ошибочным является представление, что иммунная система онкологического пациента сама способна справиться с опухолью, и ее нужно только прlостимулировать. Если опухоль уже выросла в организме, значит иммунная система не смогла ее уничтожить. Опухолевые клетки могут возникать в здоровом организме в результате мутации. Если иммунная система функционирует хорошо, то она распознает и уничтожает опухолевые клетки на самом раннем этапе. Современная концепция взаимоотношения иммунной системы и организма называется «концепцией иммунного редактирования». В соответствии с этой концепцией чувствительные опухолевые клетки, которые могут быть распознаны иммунной системой, уничтожаются, а остаются те клетки, которые ушли от воздействия иммунной системы Когда увеличивается количество этих клеток, мы диагностируем опухоль Кроме того, в организме существуют иммунные клетки, останавливающие иммунный ответ – в норме они блокируют развитие аутоиммунных реакций, направленных на нормальные ткани организма, но могут – в определённых условиях – «защищать» саму опухоль. Поэтому просто стимулировать иммунную систему совершенно бесполезно, она не сможет распознать и уничтожить опухоль. Вот почему были разработаны новые принципы вакцинотерапии. У пациента забирается образец опухолевой ткани, идентифицируются так называемые неоантигены, которые связаны с конкретной опухолью у данного пациента. Затем происходит подготовка индивидуализированной или персонализированной мРНК вакцины, направленной против большого числа (до 34) неоантигенов, характерных для конкретной опухоли конкретного пациента. Такой процесс персонализированной подготовки вакцины для пациента очень высокотехнологичен.

Перспективы применения вакцин против рака

Подобные исследования ведутся не только у нас, но и во многих странах мира, крупных фармацевтических компаниях и онкологических центрах. Это направление широко обсуждается на мировых конгрессах. Например, на прошедшем недавно конгрессе Европейского научного общества клинических онкологов был раздел, посвященный иммунотерапии. Онкологи видят перспективы в применении вакцин, потому что иммуноонкология — это особая область, где каждые 10–20 лет совершается открытие в механизмах функционирования иммунной системы. На основе этого открытия создается новый иммунологический подход. Сейчас мы видим вспышку интереса к вакцинам совершенно на новом уровне.

Основа иммуноонкологического подхода — распознавание клеток, которые характерны для конкретного пациента. Набор антигенов достаточно специфичен для каждого вида опухоли: есть общие опухолеспецифичные антигены, есть персонализированные индивидуальные наборы. Антигенный профиль конкретной опухоли отличается от антигенного профиля такого же типа рака, но у другого пациента. Именно поэтому персонализированных видов терапии достаточно много. Есть моноклональные антитела, узнающие антигены, есть т-терапия, направленная на опухолевые клетки с определенной мутацией (таргетная терапия) и так далее. Современный уровень развития иммуноонкологии привел к разработке мРНК–вакцин. Будем ждать клинических этапов разработки, потому что самое важное — это клиническое применение препаратов у онкологических пациентов. Только тогда мы сможем сделать вывод об эффективности конкретного подхода.