Лекарство от диареи способствует гибели раковых клеток

В определенных типах опухолевых клеток прием лоперамида вызывает реакцию стресса в эндоплазматическом ретикулюме (ЭР) – клеточной органелле, отвечающей за биосинтез белков в организме. Стресс, в свою очередь, запускает разрушение ЭР, что ведет к саморазрушению клетки. Этот механизм, известный как зависимая от аутофагии программируемая гибель клеток, возникает, когда клетки подвергаются гиперактивированной аутофагии. В норме аутофагия регулирует процессы обмена веществ и отвечает за распад и переработку поврежденных или излишних компонентов клетки, обеспечивая тем самым ее выживание. Однако при гиперактивации аутофагии в некоторых опухолевых клетках разрушается так много клеточного материала, что клетки становятся не способными к дальнейшему существованию.

Группе специалистов под руководством доктора Сьёрда ван Вийка из Института экспериментальных исследований рака Университета имени Гёте (Германия) удалось выяснить, что связывает реакцию стресса ЭР и разрушение самой ЭР. Оказалось, что все дело в активирующем факторе транскрипции (ATF4), который под влиянием лоперамида вырабатывается в повышенном количестве и запускает разрушение мембран эндоплазматического ретикулюма, что ведет к его гибели.

«Разрушение эндоплазматического ретикулюма влияет на гибель клеток глиобластомы, и это видно под микроскопом, – комментирует ван Вийк. – При этом лоперамид запускает только аутофагию, но не клеточную гибель у других клеток».

Сделанное открытие поможет в разработке новых терапевтических подходов для лечения этой крайне агрессивной и смертельной формы рака. Кроме того, оно может пригодиться для лечения других заболеваний, при которых нарушается распад ЭР, например, неврологических расстройств, деменции и других типов рака. В планах ученых – выяснить, как лоперамид может преодолеть гематоэнцефалитический барьер, чтобы попасть в мозг, и как можно повысить его эффективность.