Российские ученые разработали капсулы длительного действия для терапии хронических заболеваний кишечника

РХТУ им. Д.И. Менделеева – 08 сентября 2021

Болезнь Крона и язвенный колит — тяжелые хронические заболевания кишечника, против которых пока нет эффективных лекарственных средств. Основной подход в их терапии — это прием препаратов, снижающих воспаление и восстанавливающих слизистую кишечника. При этом на рынке еще нет средств, которые могут постепенно выделять активное вещество внутри организма, что могло бы значительно повысить эффективность терапии.

Фото: РХТУ им. Д.И. Менделеева

Болезнь Крона и язвенный колит - тяжелые хронические воспалительные заболевания кишечника неинфекционной природы. По статистике ими страдают более 23 миллионов человек по всему миру, при этом частота выявления этих заболеваний растет с каждым годом, а чаще всего ими болеют в развитых странах и регионах с высоким уровнем урбанизации.

Под руководством ФГБУ «ЦСП» ФМБА России ученые РХТУ им. Д.И. Менделеева создали кишечнорастворимые капсулы, содержащие биополимерный комплекс, выделяющий активное вещество с контролируемой скоростью, что обеспечивает пролонгированное действие и высокую биодоступность препарата. В ближайшее время планируется провести серию доклинических исследований безопасности и эффективности лекарственного средства, что позволит перейти к производству препарата.

«Несмотря на то, что эти заболевания известны уже давно, до сих пор не создано эффективных средств для их профилактики и терапии. Во многом это связано с мультиэтиологичной природой возникновения таких заболеваний, а также отсутствием детальных молекулярных механизмов патогенеза. При этом уже есть активные фармацевтические субстанции, которые доказали свою эффективность в терапии болезни Крона и хронического колита. А нашей же задачей было сделать готовую лекарственную форму на основе этих соединений, которая бы обладала пролонгированным действием, то есть в течении достаточно длительного времени могла бы высвобождать активное вещество в организме», - комментирует Андрей Кусков, заведующий кафедрой технологии химико-фармацевтических и косметических средств РХТУ.

Для создания лекарственной формы исследователи использовали биополимерный материал, медленно растворяющийся в среде организма. До этого специалисты “Центра стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью” ФМБА России проанализировали возможных кандидатов активных молекул для лечения хронических заболеваний кишечника и выбрали конкретные активные фармацевтические субстанции — короткоцепочечную жирную кислоту и ее производные. А ученые РХТУ подобрали необходимые условия для получения готовой лекарственной формы - комплекса, который состоит из биополимера и фармсубстанции.

«Важно подчеркнуть, что в работе мы использовали все сырьевые материалы, доступные на рынке и уже разрешенные для применения в фармацевтике. Биополимер, фармсубстанцию, растворимые капсулы и остальные сопутствующие вещества мы приобрели в открытом доступе, нашим же ноу-хау была именно разработка технологии получения комплекса «биополимер + активное вещество» с последующей упаковкой его в кишечнорастворимые капсулы. Такой подход значительно сокращает путь до реального производства лекарства, в случае, если все испытания будут успешно пройдены», - отмечает Андрей Кусков.

Испытания лекарств и дальнейшие планы

Испытания разработанной лекарственной формы исследователи проводили согласно стандартам Государственной Фармакопеи РФ по методикам для кишечнорастворимых капсул. Ученые помещали капсулы на длительную выдержку сначала в кислую среду, имитирующую их нахождение в желудке, а затем в щелочную среду — для имитации нахождения в кишечнике. Через определенные периоды времени они отбирали пробы и при помощи методов хроматографии и спектроскопии определяли содержание действующего вещества в среде.

Оказалось, что основная фаза выделения активной фармсубстанции наступает именно в щелочной среде, имитирующей кишечник. При этом скорость выделения активного вещества можно контролировать, изменяя параметры при синтезе комплекса «биополимер + активное вещество». Исследователи отмечают, что используемый в работе биополимер не должен способствовать раздражению кишечника, что часто бывает при использовании других веществ, однако такое влияние еще предстоит изучить в последующих экспериментах.

В результате ученые показали, что готовая лекарственная форма, представляющая собой кишечнорастворимые капсулы, содержащие активное вещество, полученная по разработанной ими технологии, обладает эффектом пролонгированного высвобождения активного вещества с контролируемой скоростью. Также они произвели опытную партию таких капсул в количестве, достаточном для проведения серии доклинических исследований их эффективности и безопасности, запланированных ФГБУ «ЦСП» ФМБА России.