Лоперамид – препарат, широко используемый для лечения диареи – доказал свою эффективность в борьбе с клетками глиобластомы в клеточных культурах еще несколько лет назад. Теперь исследователям удалось выяснить, какой механизм запускает гибель клеток, а это значит, что препарат может помочь в борьбе с опухолями мозга, которые трудно поддаются лечению.
В определенных типах опухолевых клеток прием лоперамида вызывает реакцию стресса в эндоплазматическом ретикулюме (ЭР) – клеточной органелле, отвечающей за биосинтез белков в организме. Стресс, в свою очередь, запускает разрушение ЭР, что ведет к саморазрушению клетки. Этот механизм, известный как зависимая от аутофагии программируемая гибель клеток, возникает, когда клетки подвергаются гиперактивированной аутофагии. В норме аутофагия регулирует процессы обмена веществ и отвечает за распад и переработку поврежденных или излишних компонентов клетки, обеспечивая тем самым ее выживание. Однако при гиперактивации аутофагии в некоторых опухолевых клетках разрушается так много клеточного материала, что клетки становятся не способными к дальнейшему существованию.
Группе специалистов под руководством доктора Сьёрда ван Вийка из Института экспериментальных исследований рака Университета имени Гёте (Германия) удалось выяснить, что связывает реакцию стресса ЭР и разрушение самой ЭР. Оказалось, что все дело в активирующем факторе транскрипции (ATF4), который под влиянием лоперамида вырабатывается в повышенном количестве и запускает разрушение мембран эндоплазматического ретикулюма, что ведет к его гибели.
«Разрушение эндоплазматического ретикулюма влияет на гибель клеток глиобластомы, и это видно под микроскопом, – комментирует ван Вийк. – При этом лоперамид запускает только аутофагию, но не клеточную гибель у других клеток».Сделанное открытие поможет в разработке новых терапевтических подходов для лечения этой крайне агрессивной и смертельной формы рака. Кроме того, оно может пригодиться для лечения других заболеваний, при которых нарушается распад ЭР, например, неврологических расстройств, деменции и других типов рака. В планах ученых – выяснить, как лоперамид может преодолеть гематоэнцефалитический барьер, чтобы попасть в мозг, и как можно повысить его эффективность.
Фото: Goethe University FrankfurtЭто новость от журнала ММ «Машины и механизмы». Не знаете такого? Приглашаем прямо сейчас познакомиться с этим удивительным журналом.