Герпес избегает иммунного ответа, чтобы заразить мозг

Инфекции вируса простого герпеса (HSV1) размножается на поверхностях слизистой оболочки и поражает эпителиальные клетки. Когда HSV1 попадет из периферических нервов в центральную нервную систему, он может заразить мозг и вызвать герпесный энцефалит, редкое заболевание с высокой смертностью, если его не лечить.

В большинстве случаев врожденная иммунная система предотвращает заражение головного мозга вирусом HSV1, но иногда он способен обходить защиту. Недавно ученые смогли определить молекулярный механизм, который помогает HSV1 инфицировать мозг.

Стимулятор белка генов интерферона (STING) играет важную роль в работе иммунитета. STING активирует клеточные действия, которые помогают бороться с патогеном. Эти первоначальные усилия включают гены и выработку белков цитокинов, таких, как интерферон I типа (IFN), которые усиливают иммунный ответ.

Исследовательская группа работала над выявлением белков, кодируемых в геноме HSV1, которые способствовали уклонению HSV1 в мозге. Они определили клетки мозга мыши, выращенные в HSV1, у которых отсутствовали ключевые гены, и обнаружили, что HSV1, содержащий мутированный ген VP1-2, проявлял повышенные врожденные иммунные ответы. Мыши продемонстрировали столь же сильный иммунный ответ против HSV1 с мутантом VP1-2. Это указывало на то, что нормальный VP1-2 подавляет иммунитет.

Ключевым отличием нормального VP1-2 от измененной VP1-2 было то, что в измененной версии отсутствовала способность удалять посттрансляционную модификацию, называемую убиквитин, из других белков внутри клеток-хозяев после того, как он их заразил. Ученые обнаружили, что VP1-2 нацеливается на активность STING в иммунных клетках мозга, известных как микроглия. VP1-2 может напрямую убирать убиквитинирование STING, что препятствует активации STING для передачи сигналов.

Фото: pixabay.com